Определить рак предстательной железы. Диагностика и лечение рака предстательной железы. Дистанционная лучевая терапия в сочетании с гормональной терапией

Рак предстательной железы — наиболее распространенная злокачественная опухоль среди мужского населения планеты. В перечне онкологических заболеваний, приведших к летальному исходу, рак предстательной железы занимает второе место после рака легких. Такой высокий показатель смертности во многом вызван поздним выявлением заболевания. затруднена ввиду того, что на ранней стадии он проходит практически бессимптомно, а незначительные нарушения функции мочеиспускания, характерные для 2 стадии, можно принять за иные, более легкие, заболевания.

Около 60% мужчин обращаются к врачу уже с развившимися метастазами в отдаленных органах. Прогноз успешного лечения заболевания на данной стадии имеет весьма низкий процент. Группу риска в основном составляют мужчины старше 50 лет. По достижении этого возраста необходимо ежегодно сдавать анализ крови на , а при появлении даже незначительных симптомов срочно обращаться к специалисту. Последствия поздней диагностики могут оказаться плачевными.

Рак развивается стремительно. Первые 2 — 4 года он протекает без каких-либо проявлений, но уже через 5 — 7 лет может привести к смерти.

В связи с этим стоит задача выявления рака простаты на ранних стадиях.
Диагностика рака предстательной железы включает в себя несколько этапов:

1. Сбор информации и осмотр.
2. Анализ крови на ПСА.
3. Гистологическое исследование.

Сбор информации и осмотр

Как правило, мужчины обращаются к врачу при появлении тех или иных изменений в работе организма. На основании жалоб пациента врач может предположить развитие у него рака предстательной железы и сделать предварительный вывод о стадии развития заболевания. В начальной стадии развития рака предстательной железы внешние признаки заболевания отсутствуют или выражены слабо. Однако проявление некоторых симптомов должно стать сигналом для визита в поликлинику. Наиболее характерные признаки рака простаты можно разделить на 3 группы:

При осмотре больного исследуется его общее состояние, масса тела, кожные покровы. Особое внимание уделяется состоянию печени и лимфатических узлов.

Несмотря на развитие высокотехнологичных методов диагностики, таких как УЗИ, пальцевое трансректальное исследование остается одним из основных методов выявления рака предстательной железы. Это объясняется тем, что простата соприкасается с прямой кишкой и легко прощупывается при введении в нее указательного пальца.

Здоровая предстательная железа имеет небольшие размеры, эластична. Хорошо прощупывается борозда, разделяющая простату на две доли. По бокам от железы располагаются семенные пузырьки, которые в некоторых случаях также можно прощупать. При надавливании на здоровую простату болевые ощущения у пациента отсутствуют.

При пальпации пораженной предстательной железы ощущения как врача, так и больного, изменяются. При аденоме простата сильно увеличена в размерах, борозда сглажена, однако эластичность простаты сохраняется, болевые ощущения отсутствуют. При простатите также наблюдается увеличение железы, но в меньшем объеме. Отмечается ее уплотнение, связанное с воспалительными процессами. У пациента присутствуют болезненные ощущения.

Для предстательной железы, пораженной раком, характерна высокая плотность, в размерах и имеет асимметричность. При надавливании на нее пальцем пациент испытывает резкую боль.

Таким образом, пальцевое трансректальное исследование дает врачу возможность не только выявить поражение простаты, но и с большой долей вероятности определить характер этого поражения.

Ультразвуковое исследование имеет широкое применение при , в том числе и рака. Существует ряд методов проведения :

1. Через брюшную стенку (наружный).
2. Через промежность (наружный).
3. Трансректальный (через прямую кишку).
4. Трансуретральный (с введением датчика через мочеиспускательный канал).

Наружное ультразвуковое исследование — наиболее простой вариант с технической точки зрения и не связанный с неприятными ощущениями для пациента. Оно не имеет противопоказаний. Преградой для проведения данного вида УЗИ может стать наличие у пациента послеоперационной раны в исследуемой области или дренажной трубки. Исследование выполняется при наполненном мочевом пузыре. Стандартно сканирование производится в продольной и поперечной плоскостях, а при необходимости — в любой произвольной плоскости. Недостатком наружного УЗИ является низкое разрешение, позволяющее определить лишь размеры и форму простаты. В нормальном состоянии предстательная железа имеет эллипсоидную форму, а ее объем не превышает 30 куб. см.

В связи с тем, что наружное сканирование не позволяет выявить небольшие изменения структуры простаты в периферийной зоне, при подозрении на рак рекомендуется трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ), которое обладает большей информативностью и в 80% случаев позволяет безошибочно поставить диагноз. Для проведения трансректального ультразвукового исследования простаты наполненность мочевого пузыря не является обязательным условием.

Трансуретральное ультразвуковое исследование (ТУУЗИ) дает хорошую визуализацию простаты, но применяется достаточно редко ввиду сложности проведения датчика через мочеиспускательный канал. Методика требует обезболивания. Существует риск получения травмы уретры.

Анализ крови на ПСА

Простатический специфический антиген — белковое вещество, вырабатываемое клетками простаты. Сегодня показатель содержания в сыворотке крови ПСА является наиболее ценной информацией для выявления рака простаты на ранней стадии, когда физические отклонения выявить практически невозможно. Установлено, что развитие злокачественной опухоли неизменно сопровождается повышенным содержанием в крови ПСА. При этом следует отметить, что повышенное содержание ПСА не является прямым доказательством развития рака. Оно может быть вызвано инфекционными воспалениями, аденомой, ишемией, эякуляцией накануне исследования или физическим воздействием на простату.

ПСА вызвана различными факторами, сдачу крови следует проводить не ранее чем через 5 дней после таких манипуляций, как массаж простаты, трансректальное исследование, ТРУЗИ, тепловые процедуры, клизма. За 2 — 3 дня до сдачи крови следует воздержаться от поездок на велосипеде или лошади, употребления спиртного.
Нормальный показатель содержания в крови ПСА дифференцируется в зависимости от возраста пациента. У мужчин до 50 лет он не должен превышать 2,5 нг/мл, до 60 лет- 3,5 нг/мл, до 70 лет — 4,5 нг/мл, свыше 70 лет — 6,5 нг/мл.

Помимо диагностики, анализ на используется для контроля процесса безоперационного лечения рака предстательной железы.
Поскольку повышенная концентрация ПСА может быть вызвана различными факторами, пациент направляется на гистологическое исследование (биопсию), которое является заключительным звеном в диагностике рака предстательной железы.

Гистологическое исследование

Что такое биопсия? Биопсией называется гистологическое исследование, проводимое с целью диагностики заболевания. При этом проводится забор и морфологическое исследование кусочков ткани. При подозрениях на рак предстательной железы проводится трансректальная биопсия.

В современных клиниках забор ткани из предстательной железы проводится под контролем УЗИ. Процедура выглядит следующим образом. Пациенту в прямую кишку вводится зонд УЗИ. Врач отмечает пораженные области и определяет точки забора ткани. Затем по специальному каналу зонда проводится игла, заряженная в устройство, называемое пистолетом. Во время «выстрела» игла кратковременно проникает в простату, забирая столбик ткани. Для точной диагностики забор ткани производится минимум с 12 участков.

Взятые пробы ткани отправляются на анализ в лабораторию, где исследуются на предмет содержания раковых клеток. проводится амбулаторно и не требует госпитализации пациента.

Чем больше произведено заборов с разных участков, тем точнее диагностика. Однако при небольшой области поражения в начальной стадии заболевания врачу не всегда удается определить ее местоположение, и тогда результат анализа на наличие раковых клеток окажется отрицательным.

Если подозрение на рак все же присутствуют, например, из-за высокой концентрации ПСА, уролог назначает повторную процедуру. Биопсию применяют и для проверки диагноза, который поставил другой врач.

В клиниках, не имеющих современного оборудования, трансректальная биопсия проводится вручную. Забор ткани осуществляется шприцем с длинной иглой.

Эта процедура значительно болезненней, чем забор ткани при помощи пистолета, а ввиду неточного определения места поражения зачастую дает ложные результаты, особенно в начальной стадии заболевания, когда опухоль имеет маленькие размеры.

Если диагноз «рак простаты» подтвержден, то врач может назначить дальнейшее обследование с целью выяснения стадии развития и размера опухоли.

Для этого проводится остеосцинтиграфия, позволяющая определить метастазы в костях, магнитно-резонансная томография — вид рентгеновского обследования, с целью установления степени распространения злокачественной опухоли.

Рак предстательной железы считается наиболее распространенным видом рака и второй причиной смерти от онкологических заболеваний у мужчин. Средний возраст мужчин, которым диагностируется данное заболевание, составляет 66 лет. В 6 случаях из 10 рак предстательной железы обнаруживается у мужчин в возрасте 65 лет и старше, в редких случаях у мужчин до 40 лет. Это заболевание проходит бессимптомно и не выявляется при скрининговом тестировании из-за ложных результатов нынешних скрининговых тестов. Наиболее часто, в 90% процентах случаев рак предстательной железы распространяется только на этот орган и не затрагивает остальные, это означает, что почти 100% мужчин переносят эту болезнь в течение пяти лет. Если беспокоитесь о том, что можете заболеть раком предстательной железы, научитесь распознавать его симптомы, узнайте больше об этапах течения этой болезни, чтобы получить своевременное лечение.

Шаги

Распознавание симптомов рака предстательной железы на ранней стадии

Выявляйте симптомы этого заболевания на ранней стадии. Отмечайте любые симптомы, чтобы впоследствии рассказать о них врачу. Они не являются конкретным доказательством того, что у вас именно рак простаты, но сигнализируют о том, что вам необходимо обратиться к специалисту.

Обращайте внимание на периодичность процессов мочеиспускания. Если они резко изменились, это может свидетельствовать о наличии рака. К примеру, если для окончания процесса вам требуется больше времени. Опухоль может располагаться возле уретры или мочевого пузыря и препятствовать нормальному выделению мочи. Помните, что если завершение процесса мочеиспускания занимает у вас больше времени, чем обычно, это явный признак, на который необходимо обратить внимание.

Жжение при мочеиспускании. Из-за большого скопления лишней мочи в мочевом пузыре или уретре у вас может возникнуть инфекция, провоцирующая воспаление. Когда моча проходит через мочеиспускательный канал, вы ощущаете резкую боль. Развивается простатит - инфекционное воспаление предстательной железы.

Моча красноватого или розового оттенка из-за примесей крови. Когда опухоль предстательной железы увеличивается, начинают травмироваться и лопаться кровеносные сосуды, развивается гематурия. Увеличенная предстательная железа приводит к воспалению и инфекциям мочевыводящих путей, из-за которых в моче появляется кровь.

Обращайте внимание на боли при семяизвержении. Известно, что такие симптомы также могут свидетельствовать о раке предстательной железы и простатите. Воспаление предстательной железы раздражает семенные железы при эякуляции, что вызывает болезненные ощущения во время оргазма.

Имейте в виду, что отеки конечностей или слабость в ногах, руках и костях могут также являться признаками рака предстательной железы. Это заболевание распространяется и на лимфоузлы, которые расположены по всему телу, в том числе и в области паха. При онкологии они увеличиваются и вызывают отеки в соответствующей области. Обратите внимание на отеки конечностей, если вы считаете, что отек распространился только на одну сторону, сравните его со здоровым участком.

Также стоит обратить внимание на одышку, боли в груди и/или кашель с примесью крови. Рак предстательной железы может затронуть область легких. Кашель, неподдающийся лечению антибиотиками, боли в груди, стесненное дыхание являются серьезными признаками. Рак мешает нормальной работе легких, ведет к повреждению и воспалению тканей и артерий. Такое воспаление приводит к плевриту (скоплению жидкости в легких) вызывает одышку и боли в груди.

Трудности во время ходьбы, головные боли, потеря функционирования определенных частей тела, потеря памяти и недержание мочи являются признаками рака простаты в поздней стадии. Достаточно часто рак простаты провоцирует опухоль мозга - лептоменингеальный карциноматоз. Она проявляется головными болями, онемением отдельных участков тела, затруднениями при ходьбе, недержанием мочи и проблемами с памятью.

Обратите внимание на боли и повышенную чувствительность в спине. Рак предстательной железы может распространиться на спинной мозг, что приводит к компрессии позвоночника, вызывающей боли в спине, болезненные ощущения и слабость в мышцах. Также могут возникать неврологические проблемы, такие как задержка или недержание мочи или содержимого кишечника.

Помните о том, что кровотечение из прямой кишки во время дефекации может быть признаком распространения рака на область прямой кишки. По данным исследований рак простаты распространяется на прямую кишку, как на близлежащий орган. Обращайте внимание на кровотечение и/или боли в заднем проходе во время испражнений.

Вы также должны понимать, что симптомы, связанные с раком предстательной железы, могут быть признаками других заболеваний. Например, при инфекции мочевыводящих путей тоже могут наблюдаться жжение при мочеиспускании и повышение температуры. В любом случае для того, чтобы выяснить, являются ли эти признаки симптомами рака простаты, необходимо обратиться к специалисту. Рекомендуется обратиться за квалифицированной медицинской консультацией, проводить плановые осмотры и сдавать анализы для постановки правильного диагноза.

Имейте в виду, что рак предстательной железы может проходить бессимптомно. У многих мужчин, страдающих этим заболеванием, не возникает вообще никаких подозрительных симптомов. Если вы находитесь в группе риска, вам необходимо регулярно проходить осмотр, чтобы выявить наличие возможных симптомов.

Диагностика рака предстательной железы

Посетите своего лечащего врача. При обнаружении любых признаков рака простаты рекомендуется обратиться к врачу. Хотя другие диагнозы тоже имеют множество симптомов, схожих с раком предстательной железы, например простатит, инфекция мочевыводящих путей и доброкачественная гиперплазия предстательной железы, лучше всего как можно скорее исключить вероятность наличия рака. Ваш врач проведет подробный сбор данных и результатов анализов, чтобы назначить соответствующее обследование, задаст вам вопросы о симптомах, случаях заболеваний в семье, диетах, половой жизни, употреблении табака и наркотических веществ.

1. Узнайте, каким образом врач будет проводить диагностику рака предстательной железы. Вы можете рассказать ему о своих симптомах, но точный диагноз можно поставить только с помощью конкретных медицинских анализов. Если у вас подозревается наличие рака, ваш врач может направить вас на различные скрининг исследования и анализы:

   • Цифровое ректальное исследование. В этом случае врач будет обследовать простату путем введения указательного пальца в перчатку через прямую кишку, далее он проведет пальпацию области пупка и предстательной железы. Врач сможет определить наличие любых уплотнений и неровностей, изменения контура, размеров. При патологии предстательная железа увеличена, опухоль твердая и неровная. Отрицательные результаты ректального исследования, к сожалению, не исключают наличие рака простаты.
   • Анализ крови на простатический специфический антиген (ПСА). Для этого анализа доктор проведет забор крови из вашей руки. Данный антиген является белковым вещество, которое находится в простате. По мнению большинства врачей, уровень 4нг/мл считается нормальным. Мужчины, у которых уровень ПСА колеблется между 4 и 10 имеют примерно одну вероятность возникновения рака простаты из четырех возможных. Если уровень ПСА более 10, вероятность развития рака составляет более 50%. Этот анализ может давать как ложные положительные, так и ложные отрицательные результаты. Повышенный уровень ПСА может не указывать на наличие рака предстательной железы или наличие сопутствующих проблем. Он служит в качестве определения, и нормальный уровень ПСА может и не означать отсутствие рака. Эякуляция, и инфекции простаты, ректальное исследование и даже езда на велосипеде могут спровоцировать повышенный уровень ПСА. В таком случае анализ следует повторить через два дня. Если уровень ПСА по-прежнему повышен, может потребоваться ректальное исследование или биопсия предстательной железы (взятие части ткани для анализа). Рак простаты может возникнуть даже при нормальном уровне ПСА.
   • Трансректальное УЗИ (ТРУЗИ). При проведении УЗИ в прямую кишку вставляет зонд, смазанный специальным веществом, при этом на дисплее отображается необходимый орган. Доктор будет изучать предстательную железу на предмет увеличения ее размеров, неправильной формы или контуров. С помощью этого метода не всегда можно точно определить наличие рака простаты.
   • Биопсия. В процессе проведения ТРУЗИ в предстательную железу вводится игла для того, чтобы взять образец ее ткани для анализа. Вашему врачу может потребоваться несколько образцов тканей. Это наиболее достоверный анализ, подтверждающий наличие ДГПЖ или рака простаты. Если предыдущие исследования показали отрицательный или нормальный результат, ваш врач может использовать этот вид анализа, если подозрения насчет симптомов все еще остаются. При анализе биопсии тканей предстательной железы используется индекс Глисона. Система оценок колеблется от 1 до 5, где 5 означает наличие рака и 1 – его отсутствие.

4923 0

Ультрасонография простаты в последние годы приобрела огромное значение, положительно изменив и упростив выявляемость рака простаты. Трансректальная сонография простаты на сегодня является наиболее быстрым информативным методом исследования, который используют урологи в своей клинической практике, решая многие проблемы, связанные с заболеваниями предстательной железы, в том числе и «симптомов нижнего мочевого тракта». Получение информации, как правило, не сопровождается серьезными неудобствами для пациента.

Несмотря на способность трансректальной ультрасонографии распознавания очагов возможного ракового поражения предстательной железы, получаемая информация нередко оказывается недостаточной для оценки экстракапсулярного распространения опухоли. Известно, что особенности кровообращения , выраженность сосудистой плотности, наличие коллатералей определяют интенсивность роста злокачественной опухоли. Исключение не составляет и рак простаты. Уловить и подробно расшифровать подобные изменения с помощью трансректального УЗИ невозможно.

Рис. 43. Трансректальное ультразвуковое сканирование. Билатеральная опухоль в периферической зоне (стадия Т2)

В 1842 г. австрийский физик Х.Допплер сделал открытие, названное впоследствии эффектом изменения частоты ультразвукового сигнала в зависимости от направления движения исследуемого объекта. В медицине эффект Допплера ассоциирован со степенью интенсивности кровоснабжения того или иного органа в зависимости от возникшего патологического процесса. Для оценки роста раковой опухоли предстательной железы данный феномен имеет оценочное значение.

Рис. 44. Трансректальное ультразвуковое сканирование. Опухоль левой доли предстательной железы ограничена капсулой (стадия Т2)

Допплерографическую оценку степени насыщения или редукции сосудистого русла можно получить как непосредственно, так и в условиях регулируемого кровотока, называемого не иначе как применение провокационных тестов. Цветной Допплер, конструктивно совмещенный с мульти- или биплановыми трансректальными датчиками, позволяет визуализировать ангиографию, что открывает большие возможности в достоверности воссоздания ангиоархитектоники органа. Визуализация последнего с одновременной компьютерной графикой позволяют реконструировать трехмерное (3D) ультразвуковое изображение исследуемого органа.

Рис. 45. Трансректальное УЗ-сканирование. Внутриорганный, мультифокальный рак предстательной железы

Такая комбинация даст возможность с известной степенью точности измерить объем и вычислить неправильности формы пораженной предстательной железы, измерить в нескольких проекциях размер ракового очага и облегчить прецизионную биопсию или криоаблацию простаты под контролем 3D-ультразвука (О. И. Аполихин и соавт., 1997).

Рис. 46. Трансректальное УЗИ. Внутриорганный рак простаты

Абсолютное большинство специалистов отдают предпочтение трансректальному ультразвуковому сканированию, которое действительно дает наиболее полную информацию о наличии тех или иных отклонений в паренхиме предстательной железы. Простота получения информации объясняется возможностью подвести датчики в почти полное соприкосновение с железой, и только слизистая прямой кишки, будучи нежной структурой, служит легким барьером, не способным исказить получаемую информацию. Внедрение в практику трансректального ультразвукового исследования (ТРУЗИ) вначале окрылило специалистов, полагавших, что данный метод позволит избежать многих диагностических затруднений.

Рис. 47. Макропрепарат удаленной предстательной железы у того же больного. Внутрипаренхимный рак, не затрагивающий капсулу

Mногочисленны сложноположительные сведения, которые в силу эхонегативности имеющихся уплотнений, зависящих от воспалительных, фиброзных изменений и изменений неспецифического характера, уводили врачей от истинного диагноза, способствовали поискам новых путей.

Рис. 48. Трансректальное УЗИ. Внутриорганный рак предстательной железы

Классические находки трансректальной УЗИ, свидетельствующие о вероятности рака простаты, представлены на рис. 43-48. К ним относятся:

• наличие эхонегативного узла в паренхиме, особенно ближе к региону простатической капсулы;
• диффузные зоны изменений без четких границ и очертаний;
• серповидные протяженные эхонегативные тени, охватывающие периферическую зону предстательной железы;
• отсутствие симметричных контуров железы;
• участки смешанной эхогенности, асимметрия железы без очерченного фокуса измененной эхогенности;
• полная утрата структурной и зональной дифференцировки;
• изменения нормальной дифференцировки по зонам.

Критериями для внекапсулярного роста являются: неравномерность, выпячивания и разрыв непрерывности капсулы, имеющиеся подозрения на инвазию семенных пузырьков при наличии гипер- и гипоэхогенных участков ближе к основанию простаты. К сожалению, специалист, который дает заключение по результатам ТРУЗИ о стадии рака простаты, отнюдь не упрощает для уролога интерпретацию получаемых сведений. Публикуемые результаты ТРУЗИ указывают на экстракапсулярный рост с точностью 58-86%, чувствительностью 50-90% и специфичностью - 46-91 %. Диагностика прорастания семенных пузырьков имеет точность 78%, специфичность 78% и чувствительность 22-60%.

Общее положительное предсказательное значение трансректального ультразвукового исследования при диагностике рака простаты невелико - от 18 до 52% (M.D.Rifkin et al., 1990; O.Gustafson et al., 1995). Данное обстоятельство не позволяет рекомендовать ТРУЗИ в качестве скрининга рака этого органа.

Схема 3. Представлены варианты воздействия на гипоталамо-гипофизарно-яичковую ось при гормональном лечении рака предстательной железы. Эстрогены равнозначно индуцируют медикаментозную кастрацию с редукцией секреции ЛГРГ в гипоталамусе и, соответственно, блокируют синтез лютеинизирующего гормона и тестостерона

Ультразвуковое наведение позволяет точно провести биопсийную иглу в определенную область простаты за исключением случаев, когда патологический очаг хорошо пальпируется, но не определяется при сонографии.

Схема 4. Динамичная таблица, показывающая потенциальный выбор лечения в случаях повышения ПСА после неэффективности начальной гормональной терапии

В данной ситуации биопсия 6 точек - лучший метод выявления рака простаты, несмотря на нормальные показатели ТРУЗИ. Считается, что эта методика увеличивает выявляемость рака простаты на 20% при неизмененной ультразвуковой структуре периферической зоны предстательной железы и повышенном уровне простатического специфического антигена.

Однако многие исследователи, изучавшие результаты биопсии, указывают на неточности и ошибки этой методики. К тому же рак простаты - мультифокальное и гистологически гетерогенное заболевание, поэтому биопсия не может гарантировать точность локализации и гистологической градации всех очагов болезни.

При сравнении результатов биопсии с гистологическим строением препаратов, полученных в результате радикальной простатэктомии, позитивное предсказательное значение биопсии составляет около 80%, а негативное - около 35% (L.Solomon et al., 1999), что снижает общее значение результатов биопсии.

Оптимизация результатов обычного трансректального исследования в режиме серой шкалы (ПСА 4-10 нг/мл) привела к получению ультразвуковых изображений, обработанных компьютером (computer assisted imaging). Данный подход направлен на стандартизацию оценки изображений и улучшение предсказательного значения ТРУЗИ. Компьютер оценивает информацию, недоступную человеческому глазу, и использует алгоритм процессинга изображения в режиме серой шкалы с цветовым кодированием участков, подозрительных на наличие злокачественного процесса. Использование подобных систем автоматического обнаружения рака позволяет увеличить эффективность ТРУЗИ при сравнении с результатами биопсии. При этом точность и чувствительность методики достигают 75%, а специфичность 78%.

Для улучшения диагностики рака простаты с помощью ультрасонографии были созданы и так называемые искусственные невральные сети (artificial neural networks - ANN) .

Недавние работы продемонстрировали высокую чувствительность и специфичность данной методики (A.Tewari, P.Narayan, 1998). ANN позволяет повысить положительную предсказательную значимость ТРУЗИ до 82%, а негативную - до 97%. Неожиданным результатом стало то, что в 97% случаев ANN позволяет диагностировать рак при изоэхогенных признаках опухоли.

Однако компьютерная оценка изображений имеет некоторые недостатки, в частности, очень сложно сравнивать результаты различных центров, использующих разные ультразвуковые сканеры и компьютерные программы.

3D-ультрасонография

Использование 3D-методик формирования ультразвукового изображения обладает большими возможностями в изучении объема патологического очага и, собственно, простаты, что потенциально может улучшить результаты биопсии, а также определения стадии рака. Большинство авторов считают, что 3D-ТРУЗИ имеет лишь дополнительное значение в диагнозе рака простаты и должно сочетаться с допплеровским исследованием и контрастным усилением.

Следующим шагом в усовершенствовании диагностики рака явилось активное использование допплеровских изображений. Рак простаты, как и другие опухолевые процессы, является гиперваскулярным новообразованием, поэтому сравнительный анализ кровоснабжения участков простаты и структуры их сосудов вполне оправдан.

Исследования начала 80-х годов продемонстрировали, что около 85% рака простаты имеет повышенное кровоснабжение, однако более поздние работы свидетельствуют, что только 50% опухолей проявляются асимметричным или аномальным кровотоком. Это связано с тем, что опухоли малого размера существенно не изменяют сосудистую архитектонику железы.

Вместе с тем было обнаружено, что опухолевые модели демонстрируют определенные параллели между васкуляризацией и размером опухоли. Так, очаги размером менее 2 мм, как правило, аваскулярны, а неизмененная васкуляризация имеет место при очагах объемом до 1 куб. см. Дальнейшее увеличение опухоли приводит к появлению участков некроза, что проявляется неоднородной картиной кровоснабжения. Учитывая, что рак простаты может сопровождаться неоваскуляризацией, считается, что допплеровские методики выявляют небольшие очаги рака более эффективно, чем обычное ТРУЗИ.

Цветной и энергетический допплер улучшает возможности ультрасонографии в детекции рака простаты (рис. 49). При этом положительное предсказательное значение метода составляет 77%, однако, соответственно, снижается его чувствительность.

Рис. 49. Поэтапная временная информация при поперечном сканировании в режиме энергетического Допплера. Биопсия - рак предстательной железы

Другой ультразвуковой технологией, используемой при детекции рака простаты, является ТРУЗИ-sonoelasticity изображение. Результаты in vitro в сравнении с сонографией в режиме серой шкалы демонстрируют более высокую чувствительность и точность в выявлении и локализации очагов рака простаты (D.J. Rubens et al., 1995).

Рис. 50. Нормальная васкуляризация капсулы простаты на энергетической допплеровской сонографии: а - визуализация трех сосудов в заднем периферическом крае на аксиальном срезе (вверху) и изображение капсулярных сосудов на 3D (внизу), б - аксиальный срез с визуализацией задних периферических сосудов правой и левой ножек простаты на энергетическом Допплере и 3D-изображении, в - аксиальный срез с анастомозированием между периуретральными и задними периферическими сосудами

Большинство исследователей указывают на серьезные недостатки допплеровских изображений. Это объясняется тем, что множество опухолей простаты не сопровождаются признаками гиперваскуляризации, а допплеровская ультрасонография имеет ограниченную чувствительность в выявлении всех очагов опухоли при ее мультифокальности. К тому же общая чувствительность этой методики недостаточна, и она обязательно должна сочетаться с обычным ТРУЗИ в режиме серой шкалы.

Рис. 51. Деформация базальной части простаты слева с нормальным изображением семенных пузырьков при раке простаты. Правая доля не изменена

Рис. 52. Патологическая васкуляризация на энергетическом Допплере и 3D-изображении

Очень важно, что с помощью допплеровских методик стала возможна более точная биопсия простаты. Данный подход позволяет улучшить на 10% эффективность биопсии (S. S. Cheng et al., 1996).

Не менее существенным аспектом является то, что цветное допплеровское изображение опухоли и капсулы новообразования коррелируют со стадией и градацией рака простаты.

Существует лишь небольшое количество пациентов, у которых ультрасонография неэффективна при биопсии. Это ситуации, когда очаги рака пальпируются при пальцевом ректальном исследовании, но не видны при ультразвуковом сканировании. В большинстве случаев ультрасонография позволяет достаточно точно провести биопсийную иглу в исследуемую область простаты (рис. 50, 51, 52).

Контрастное усиление изображения

Основные ограничения цветной и энергетической ультрасонографии определяются недостаточной визуализацией мелких сосудов или сосудов с низким уровнем кровотока. Этот недостаток в настоящее время с успехом компенсируется использованием ультразвуковых контрастных агентов.

При этом используются фактически все варианты формирования ультразвуковых изображений:

• обычное изображение в режиме серой шкалы;
• гармоническое изображение в режиме серой шкалы;
• допплеровские изображения;
• гармонические изображения в режиме энергетического Допплера;
• фазово-инверсионное изображение;
• 3D-энергетическое или цветное допплеровское сканирование.

Начальные исследования, использовавшие контрастирование при цветном допплеровском сканировании, четко продемонстрировали усиление кровотока в очагах рака. При этом не было зафиксировано каких-либо побочных эффектов.

В настоящее время используются комбинированные технологии, наиболее популярной из которых является 3D-КУЭДИ (3D-контрастно усиленное энергетическое допплеровское изображение). Когда обычное изображение с контрастным усилением дополняется 3D-ЭДИ, то чувствительность в выявлении рака простаты возрастает с 30 до 85% при специфичности около 80% для обеих методик (H.Hricak et al., 1994).

Сравнительный анализ всех имеющихся диагностических тестов показывает, что наибольшей эффективностью обладает сочетание 3D-КУЭДИ с уровнем ПСА особенно при значениях простатспецифического антигена от 4 до 10 нг/мл.

Одним из главных преимуществ данной диагностической методики является возможность мониторинга изменений после малоинвазивного лечения и простатэктомии.

Констрастная ультрасонография в настоящее время - наиболее перспективный метод в раннем обнаружении рака простаты. Однако нельзя не отметить некоторые его недостатки:

1) исследование инвазивно, так как необходим внутривенный катетер для введения констраста в кровяное русло;
2) для исследования необходим сканер с цветным или энергетическим Допплером;
3) увеличение времени для исследования и интерпретации полученных данных. Временной показатель зависит от опыта врача;
4) высокая стоимость контрастных средств.

Все обнаруживаемые изменения в равной степени требуют биопсийного подтверждения их связи с наличием рака. Они важны, поскольку обязывают включить дополнительный диагностический резерв.

Однако мы в своей клинической практике всегда проводили это исследование для выяснения состояния простатической капсулы - ее прерывистости, поисков очагов истончения или утолщения, а также обнаружения участков выбухания. Относительно роли обычного трансректального ультразвукового исследования в определении скрининговой программы и, главное стадии, этот метод считается недостаточно чувствительным.

Ряд специалистов (В.Е. Гажонова, А.В.Зубарев, 2001) для выявляемости рака простаты усложняют методику ультразвукового исследования путем введения ангиографического компонента. Действительно, целый ряд получаемых изображений, выразительных и убедительных, основываются на известном принципе: чем обильнее васкуляризация (общий закон онкологии), тем ярче выявляются границы опухоли. Однако этот метод, как отмечают и сами авторы, не способен установить стадию опухоли, что является определяющим во всей диагностической проблеме.

В специальных изданиях практически отсутствуют данные о диагностической значимости надлонного сканирования при раке простаты. Это досадное упущение, вероятно, объясняется недостаточным желанием получить максимальную информацию при минимальных издержках у пациентов с распространенным раком простаты. Достаточно убедительные сведения выявляются у пациентов с опухолями в стадии Т3 и Т4 (рис. 53).

Рис. 53. Надлонное ультразвуковое исследование. Крупноочаговая опухоль с тотальным поражением предстательной железы. Прорастание в мочевой пузырь (Т4)

На рис. 53 представлена крупноочаговая опухоль простаты, распространяющаяся и на мочевой пузырь.

Наличие жидкости в заполненном мочевом пузыре позволяет получить четкое визуальное представление о следующих параметрах:

• размерах увеличения предстательной железы;
• деформации шейки мочевого пузыря;
• объеме выступающей опухоли в просвет мочевого пузыря.

Изменения отражаются и констатируются не только по наружным контурам. В силу загадочных проявлений рака простаты, надлонная эхографическая картина может также выглядеть необычно. Так, v отдельных пациентов вся предстательная железа оказывается эхонегативпой, имеет овоидную, яйцевидную, форму. Самым необычным феноменом является сохранение данным опухолевым образованием ровных очертаний и, более того, просматриваемостью хирургической капсулы (рис. 54).

Рис. 54. Надлонное УЗ-сканирование. Гипоэхогенная тень - передний рак предстательной железы. Нет экстраорганного роста

В других наблюдениях опухолевое замещение паренхимы может также быть тотальным, но с выступающими фрагментами за пределы очертаний хирургической капсулы (рис. 55).

Рис. 55. Надлонное ультразвуковое сканирование. Рак предстательной железы: а - эктракапсулярное прорастание; б - сагиттальная проекция

Хорошо видны выступающие внутрь просвета мочевого пузыря бугристые, неравномерные образования. О признаках экстрапростатического прорастания свидетельствует и сдавление одного или обоих мочеточников. Их тазовые отделы деформированы и расширены.

Рис. 56. Надлонное ультразвуковое сканирование. Рак предстательной железы. Отчетливо видна простатическая капсула

Надлонное сканирование помогает оценить результативность эндокринной терапии у пациентов с местно-распространенным раком простаты (рис.56, 57) Исследование помогает также выявить врастание рака в окружающие ткани и стенку таза (рис. 58).

Рис. 57. Надлонное ультразвуковое сканирование. Рак предстательной железы. Экстрапростатическое прорастание

Рис. 58. Ультрасонограмма: эхонегативное, неравномерное замещение раковой опухолью предстательной железы. Прорастание в окружающие ткани, мочевой пузырь, стенку таза

Несколько необычно визуализируются расширенные семенные пузырьки. Хотя само их прорастание выявить надлонным ультразвуковым сканированием сложно плп вообще невозможно, расширение ампулярных частей определяется с достаточной убедительностью. Причиной дилатации служит сдавление внутрипростатических отделов опухолевыми образованиями переходной, либо центральной зоны, относящихся, как известно, к переднему раку предстательной железы. Иногда надлонное сканирование помогает распознать и такое редкое заболевание, как рак семенного пузырька (рис. 59).

Рис. 59. Ультрасонограмма: рак правого семенного пузырька. Слева изображение аденомы предстательной железы у того же пациента

У отдельных пациентов при умелом проведении ультразвукового сканирования удастся определить пузырные внутри простатические узлы и даже очертания хирургической капсулы (рис. 60).

Рис. 60. Ультрасонограмма. Передний рак предстательной железы. Расширение семенных пузырьков

Следовательно, надлоннос ультразвуковое сканирование позволяет с минимальными усилиями и затратами получить ценную информацию о распространенности местно-прогрессирующего рака предстательной железы (рис. 61).

Рис. 61. Надлонное УЗ-сканирование: рак предстательной железы (через 10 месяцев после аденомэктомии)

А.С. Переверзев, М.И. Коган

Прогноз и результаты лечения РПЖ зависят от стадии заболевания. Поэтому главной задачей диагностики является раннее выявление заболевания.Поскольку болезнь длительное время может не проявляться клинически, то и выявлять ранние стадии заболевания по обращаемости невозможно. Ранняя диагностика подразумевает прежде всего комплексное обследование всех мужчин старше 50 лет. Это обследование включает в себя первоначально 3 метода:

определение уровня простатического специфического антигена (ПСА) сыворотки крови;

пальцевое ректальное исследование

трансректальное ультразвуковое сканирование предстательной железы

ПСА - наиболее ценный опухолевый маркер, определение содержания которого в сыворотке крови необходимо для диагностики и наблюдения за течением гиперплазии и РПЖ. ПСА - это гликопротеин, вырабатываемый секреторным эпителием предстательной железы. Нормальный уровень ПСА в крови здоровых мужчин колеблется от 0 до 4 нг/мл. При РПЖ уровень его в сыворотке крови может значительно повышаться. Причинами повышения уровня ПСА, помимо рака, могут быть ДГПЖ, простатит, ишемия или инфаркт простаты, эякуляция или пальцевое ректальное исследование железы накануне исследования. Несмотря на то, что повышение уровня ПСА не всегда свидетельствует о наличии злокачественного процесса, следует обязательно проявлять онкологическую настороженность и исключить РПЖ методом биопсии. В сыворотке крови ПСА находится в свободной и связанной формах. Свободная фракция составляет около 10%. Большая часть связанной формы находится в комплексе с α 1 - антихимотрипсином, меньшая - в комплексе с α 2 -макроглобулином. При РПЖ увеличивается количество связанной фракции ПСА и снижается - свободной. Соотношение свободного ПСА и общего менее 15% свидетельствует о высокой вероятности злокачественного поражения предстательной железы и является показанием к выполнению биопсии. Помимо соотношения фракций ПСА, определяют плотность ПСА (общий ПСА/объем простаты), ежегодный прирост уровня ПСА и т.д. По уровню ПСА можно судить о распространенности процесса и определить объем обследования. Наибольшие трудности возникают при интерпретации значений ПСА в диапазоне от 4 до 20 нг/мл. Частота рака при таком уровне ПСА колеблется от 27 до 37%. При уровне ПСА < 8 нг/мл радионуклидная остеосцинтиграфия неэффективна вследствие низкой вероятности наличия костных метастазов. Уровень общего ПСА > 50 нг/мл указывает на эстракапсулярную инвазию в 80% случаев и поражение регионарных узлов у 66% больных, ПСА > 100 нг/мл - на 100% метастазирование (регионарное или отдаленное). При высоком уровне общего ПСА в обязательном порядке должна проводиться биопсия предстательной железы.

Показатель плотности ПСА . На уровень ПСА крови оказывает влияние объем предстательной железы. Что бы исключить это влияние, определяется индекс плотности ПСА, равный уровню общего ПСА, деленному на объем предстательной железы, определяемый при трансректальном ультразвуковом исследовании. Значение индекса плотности ПСА не должно превышать 0,15 нг/мл/см 3 . Большее значение индекса плотности ПСА является показанием к выполнению биопсии предстательной железы. Если результат первичной биопсии оказывается негативным, увеличение показателя индекса плотности ПСА со временем требует проведения повторной биопсии.

Скорость прироста ПСА. Оценка скорости изменения ПСА со временем является ценным методом определения риска появления рака простаты. Этот тест высокоспецифичен и основан на длительном измерении уровня ПСА.Показатель прироста ПСА >=0,75 нг/мл/год очень характерен для рака простаты.

Соотношение уровней свободного и общего ПСА. Определение показателей свободного и общего ПСА и расчет их соотношения увеличивает точность дифференциальной диагностики рака и гиперплазии предстательной железы и уменьшает количество необходимых биопсий. Для мужчин, у которых соотношение свободного и связанного ПСА менее 15%, рекомендуется проведение биопсии простаты, при значении соотношения свободного и связанного ПСА более 15% риск наличия рака предстательной железы низок, поэтому биопсия простаты может не выполняться.

Пальцевое ректальное исследование - самый простой, дешевый и безопасный метод диагностики РПЖ.Пальпация железы осуществляется в коленно-локтевом положении больного, либо при лежании на правом боку. В результате пальпации врач может выявить следующие симптомы опухоли предстательной железы.

1. Ассиметричная предстательная железа.

2. Плотной или деревянистой консистенции части предстательной железы. Плотность может определяться в виде отдельных узлов, либо различной величины инфильтратов, вплоть до перехода их на стенки таза.

3. Неподвижность железы вследствие сращения ее с окружающими тканями.

Наличие вышеперечисленных изменений является показанием к биопсии предстательной железы.

Трансректальное УЗИ простаты широко применяется для диагностики РПЖ. Как правило, это исследование представляет собой второй этап в диагностическом комплексе мероприятий, направленных на выявление неопластической патологии. Трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы следует проводится в тех случаях, когда при пальцевом ректальном исследовании или определении уровня ПСА выявлены отклонения от нормы. Главное назначение этого исследования состоит в обеспечении систематической мультифокальной биопсии при подозрении на рак предстательной железы.

Трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы, опухолевый узел (указан стрелкой) не выходящий за пределы органа. Признаков прорастания капсулы нет.

Рак простаты, как правило, имеет структуру пониженной эхоплотности и локализуется в периферической зоне, хотя нередко встречается изоэхогенный вариант, а в некоторых случаях - смешанный и гиперэхогенный варианты. При трансректальном УЗИ выделяют прямые и косвенные признаки опухоли предстательной железы. Прямые ультразвуковые признаки характеризуют собственно опухоль. К ним относятся: число узловых образований; их форма; контур; эхоструктура; наличие или отсутствие фиброзной капсулы и кальцинатов. Опухоль чаще бывает неправильной формы с нечетким, неровным контуром. Косвенными признаками неопластической патологии предстательной железы являются деформация контура органа, нарушение целостности капсулы, изменение эхогенности и деформация семенных пузырьков. Визуализация этих признаков свидетельствует не только о наличии злокачественного опухолевого поражения, но и выходе опухолевого процесса за пределы органа.

Биопсия предстательной железы. Заключительным методом диагностики при подозрении на рак предстательной железы является биопсия.

Показания к первичной биопсии:

Уровень общего ПСА сыворотки крови 4,0 нг/мл (или выше соответствующих возрастных норм).

2. Подозрение на РПЖ при пальцевом ректальном исследовании (ПРИ).

3.Подозрение на РПЖ при трансректальном ультразвуковом исследовании (ТРУЗИ).

Биопсию предстательной железы можно производить через промежность, трансректально или трансуретральным доступом. Иногда выполняется трансвезикальная открытая биопсия предстательной железы – как правило это вынужденная манипуляция у больных с подозреваемым раком предстательной железы, у которых в связи с острой задержкой мочеиспускания, обострением хронического пиелонефрита и высокой азотемией возникла срочная необходимость в проведении цистостомии. Трансуретральная резекция предстательной железы не только позволяет уточнить диагноз, но и обеспечивает восстановление мочеиспускания. Техника биопсии за последние годы претерпела значительные усовершенствования, выполняется под ультразвуковым контролем с использованием специальных биопсийных игл и автоматических систем. Для контроля используется ректальный ультразвуковой датчик, специальные направители для игл, которые позволяют выполнять биопсию промежностным и трансректальным путем. Выделяют формальную биопсию – взятие кусочка ткани предстательной железы при клинически очевидном раке для морфологического подтверждения диагноза, поисковую биопсию – получение образцов ткани из различного числа точек у пациентов с разным уровнем простатического специфического антигена и объемом простаты и прицельную биопсию – целенаправленное взятие материала из патологически измененного участка.

Прицельная биопсия под контролем пальца из подозрительного на опухоль участка.

В ранней диагностике рака предстательной железы ведущая роль принадлежит поисковой биопсии. Стандартным является взятие материала из 6 точек – секстантная биопсия. При этом получают материал из 6 точек предстательной железы: по 3 биоптата из периферических зон верхушки, средних отделов и основания каждой доли. При визуализации эхографических признаков неопластической патологии предстательной железы выполняют дополнительную биопсию также из этих участков. Чем больше объем предстательной железы, тем сложнее выявить небольшую опухоль при стандартной 6-точечной биопсии. Поэтому может применяться расширенная методика биопсии из 12 точек и мультифокальная биопсия из 18 точек. Таким образом, общее количество столбиков ткани, которые получают при трансректальной пункционной биопсиипредстательной железы, зависит от клинической ситуации и может составлять от 6 до 18 и более биоптатов.

Схема секстантной трансректальной биопсии предстательной железы.

Ч
ем больше объем предстательной железы, тем из большего числа точек проводится биопсия. На рисунке отображены места уколов при биопсии из различного числа точек.

Игольчатая поисковая биопсия позволяет определить:

Локализацию опухоли

Распостраненность и объем опухоли в каждом полученном образце

Периневральную и сосудисто-лимфатическую инвазию

Гистологическую градацию степени злокачественности по Глиссону.

Морфология предрака и рака предстательной железы. Предраковые изменения предстательной железы представляют собой дисплазию протоков и ацинусов различной степени выраженности.
Bostwick и Brawer предложили называть диспластические изменения дуктально-ацинарного эпителия предстательной железы термином "простатическая интраэпителиальная неоплазия" (ПИН). Некоторые авторы выделяют 3 степени ПИН соответственно степеням дисплазии: I степень (легкая или слабая), II степень (умеренная) и III степень (резко выраженная или тяжелая). В 1989 г. было принято решение использовать только 2 степени ПИН: низкую или легкую (I степень дисплазии) и высокую или тяжелую (II и III степень дисплазии). ПИН является облигатным предраком предстательной железы, а ПИН высокой степени с большой степенью вероятности может свидетельствовать о наличии инвазивого РПЖ. В связи с этим выявление высокой ПИН в биоптатах предстательной железы, является показанием к повторной биопсии не позднее, чем через 3 месяца.

с
троение нормальной ткани предстательной железы.

П
ростатическая интраэпителиальная неоплазия высокой степени

м
икроочаг аденокарциномы

РПЖ чаще всего представляет собой аденокарциному различной степени дифференцировки. По международной классификации ВОЗ выделяют 3 степени дифференцировки опухоли: высокодифференцированную (G1), умереннодифференцированную (G2) и низкодифференцированную (G3).

Гистологическая классификация рака предстательной железы по Глисону.

В настоящее время наиболее широкое применение нашла гистологическая классификация Глисона, так как она во многом отвечает требованиям клиники при выборе тактики лечения и прогноза заболевания.

Классификация Глисона основана на степени дифференцировки железистых структур опухоли. Опухоль по показателю Глисона 1 образуют практически нормальные железы, структура которых по мере увеличения показателя Глисона утрачивается, и при показателе 5 опухоль характеризуется недифференцированными клетками. Чем больше утрачена дифференцировка тканей, тем хуже прогноз у данного больного.

По классификации Глисона степень дифференцировки опухоли разделяется на пять градаций:

градация 1: опухоль состоит из небольших однородных желез с минимальными изменениями ядер;

градация 2: опухоль состоит из скоплений желез, все еще разделенных стромой, но расположенных ближе друг к другу;

градация 3: опухоль состоит из желез различного размера и строения и как правило, инфильтрирует строму и окружающие ткани;

градация 4: опухоль состоит из явно атипичных клеток и инфильтрирует окружающие ткани;

градация 5: опухоль представляет собой слои недифференцированных атипичных клеток.

За редким исключением, рак предстательной железы имеет неоднородную структуру. Поэтому для того, чтобы подсчитать показатель Глисона, суммируют две наиболее часто встречающиеся градации. Например, при исследовании выявляется, что чаще всего встречается опухоль, которая состоит из атипичных клеток и инфильтрирует окружающие ткани, что соответствует градации 4. Кроме того, также часто встречается опухоль, состоящая из скопления желез, все еще разделенных стромой, но расположенных ближе друг к другу, что соответствует градации 2. При этом могут, но гораздо реже, встречаться и другие варианты строения опухолей, но суммируются только показатели двух, наибольших по значению градаций (в нашем примере 4+2), т.е. показатель Глисона равен 6. Полученное число баллов служит важным прогностическим критерием, позволяющим предположить более быстрое прогрессирование заболевания, метастазирование и уменьшение выживаемости.

Проведенный анализ исходов выжидательной тактики в лечении рака предстательной железы показал, что у больных с показателем Глисона менее 4 опухоль метастазировала в 2.1% случаев в год, у больных с показателем Глисона от 5 до 7 - в 5.4% случаев и у больных с показателем Глисона более 7 - в 13.5% случаев.

После того как у больного установлено и подтверждено морфологически наличие рака предстательной железы встает вопрос об установлении стадии заболевания. Точное знание стадии опухолевого процесса является необходимым условием для принятия решения о возможности и необходимости выполнения конкретному пациенту радикальной простатэктомии. Согласно представлениям, сложившимся в современной онкоурологии, оперативный метод лечения не показан пациентам с метастатическим поражением. Кроме того, идеальный кандидат на радикальную простатэктомию имеет опухоль, не выходящую за пределы перипростатической капсулы. Однако широко известно, что у 50% пациентов с пальпируемой опухолью простаты в стадии Т2 имеются выявляемые только гистологически признаки экстракапсулярной инвазии. Среди пациентов со стадией Т1 этот показатель приближается к 25%. Из этого очевидна необходимость улучшения дооперационного обследования больных с подозрением на РПЖ.

Классификация рака предстательной железы по системе TNM (2002 г.).

Представленная ниже классификация по системе TNM применима только для аденокарциномы.

Т - первичная опухоль.

ТХ - недостаточно данных для оценки первичной опухоли. Т0 - первичная опухоль не определяется. Т1 - опухоль клинически не проявляется, не пальпируется и не визуализируется специальными методами. Т1а - опухоль случайно обнаруживается при гистологическом исследовании и составляет менее 5% резецированной ткани. Т1b - опухоль случайно обнаруживается при гистологическом исследовании и составляет более 5% резецированной ткани. Т1с - опухоль диагностируется с помощью игольной биопсии (производимой в связи с высоким уровнем простатспецифического антигена).

Т2 - опухоль ограничена предстательной железой или распространяется в капсулу. Т2а - опухоль поражает половину одной доли или меньше. Т2b - опухоль поражает более половины одной доли, но не обе доли. T2c - опухоль поражает обе доли.

Т3 - опухоль распространяется за пределы капсулы предстательной железы. Т3а - опухоль распространяется за пределы капсулы (одно- или двустороннее). Т3b - опухоль распространяется на семенной пузырек.

Т4 - несмещаемая опухоль или опухоль, распространяющаяся на соседние структуры (но не на семенные пузырьки): шейку мочевого пузыря, наружный сфинктер, прямую кишку, мышцу, поднимающую задний проход, и/или тазовую стенку.

N - регионарные лимфатические узлы.

Регионарными лимфатическими узлами для предстательной железы являются лимфатические узлы малого таза, расположенные ниже бифуркации общих подвздошных артерий. Категория N не зависит от стороны локализации регионарных метастазов.

NX - недостаточно данных для оценки регионарных лимфатических узлов. N0 - метастазы в регионарных лимфатических узлах отсутствуют. N1 - имеются метастазы в регионарных лимфатических узлах.

М - отдаленные метастазы.

МX - определить наличие отдаленных метастазов не представляется возможным. М0 - признаки отдаленных метастазов отсутствуют. М1 - отдаленные метастазы. M1a - поражение нерегионарных лимфоузлов. M1b - поражение костей. M1c - другие локализации отдаленных метастазов.

pTNM Патогистологическая классификация.

В зависимости от сочетания критериев T, N, M и G определяется стадия заболевания:

Диагностика отдаленных метастазов. Метастазирование при аденокарциноме простаты чаще всего начинается с поражения регионарных тазовых лимфатических узлов и костей скелета. В большинстве случаев поражение лимфатических узлов предшествует отдаленному метастазированию, но это правило верно далеко не в 100% случаев. Тем не менее, метастазы в легких или печени редко определяются в отсутствие поражения костей скелета и наблюдаются обычно в терминальных стадиях заболевания.

М
Рак предстательной железы с распостранением на шейку мочевого пузыря и семенные пузырьки. (Т4 - несмещаемая опухоль или опухоль, распространяющаяся на соседние структуры (но не на семенные пузырьки): шейку мочевого пузыря, наружный сфинктер, прямую кишку, мышцу, поднимающую задний проход, и/или тазовую стенку.)

Определение метастазов в регионарных лимфатических узлах. Тазовые лимфатические узлы - наиболее частая локализация ранних метастазов РПЖ. В первую очередь поражаются узлы выше бифуркации подвздошных сосудов, зоны запирательного нерва и узел Клоквета. Ни компьютерная, ни магнитно-резонансная томография не позволяют с достаточной достоверностью установить границы опухолевой инвазии при РПЖ. Предположить поражение лимфатических узлов, используя перечисленные выше диагностические методы, можно лишь при значительном (более 1 см в диаметре) их увеличении. Статистически доказано, что в ранних стадиях РПЖ, как правило, не происходит увеличения лимфатических узлов. Поэтому определить их опухолевое поражение и установить стадию процесса можно при помощи лапароскопической лимфаденэктомии с последующим морфологическим исследованием. Эта операция не сопровождается высоким риском и не требует длительного пребывания больного в стационаре. Гистологически метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов наблюдается в 25-30% случаев. Если лимфатические узлы увеличены в размере, то это можно выявить при компьютерной или магнитно-резонансной томографии, что видно на приведенных ниже иллюстрациях.

М
агнитно-резонансная томограмма.

Рак предстательной железы (тот же пациент). Определяются пакеты увеличенных лимфоузлов по ходу аорты и ниже бифуркации подвздошных артерий. (метастазы в региональные лимфоузлы).

N1 - имеются метастазы в регионарных лимфатических узлах.

Магнитно-резонансная томограмма.

Рак предстательной железы. (тот же пациент). Определяются увеличенные лимфоузлы в паховых областях.

M1a - поражение нерегионарных лимфоузлов.

Диагностика костных метастазов. В 50-х годах прошлого века в клинической практике начали использоваться радиофармацевтические препараты. Радиофармацевтический препарат (РФП) - это химическое соединение с известными фармакологическими и фармакокинетическими характеристиками. От обычных фармацевтических средств он отличается не только радиоактивностью, но и еще одной важной особенностью - количество основного вещества настолько мало, что при введении в организм не вызывает побочных фармакологических эффектов (например, аллергических). Специфичность РФП по отношению к определенным морфофункциональным структурам определяет его органотропность. В настоящее время в составе РФП используют короткоживущие радионуклиды. Наиболее популярным из них является технеций-99m (период полураспада - 6 часов). Этот искусственный радионуклид получают непосредственно перед исследованием из специальных устройств (генераторов) в форме пертехнетата и используют для приготовления различных РФП. Введение РФП связано с небольшой дозой облучения, неспособной вызвать какие-либо неблагоприятные специфические эффекты. После введения РФП в организм используются методы, позволяющие детектировать наличие (радиометрия), кинетику (радиография) и распределение (сканирование) радиоиндикатора в исследуемом органе. Все это осуществляется в устройствах широкого поля зрения (сцинтилляционных гамма-камерах), а метод визуализации получил название сцинтиграфии.

Визуализация костной системы (остеосцинтиграфия) - наиболее точный метод выявления участков нарушенного костного метаболизма. Остеотропные РФП (Тс-фосфонаты) обладают высоким сродством к кристаллам фосфата кальция, поэтому они связываются преимущественно с минеральным компонентом костной ткани. Заболевания костей сопровождаются патологической перестройкой костной ткани, реактивным или опухолевым костеобразованием - основными механизмами, обусловливающими изменение костного метаболизма и накопление остеотропных РФП в пораженных отделах. В зависимости от сочетания указанных процессов возрастает уровень накопления остеотропных РФП при опухолевых, воспалительных, дегенеративных, травматических заболеваниях.

Основная и наиболее ответственная задача остеосцинтиграфии - поиск метастатических и оценка распространенности опухолевых поражений скелета. Сцинтиграфическая манифестация патологии может проявиться на 3-12 месяцев раньше, чем появятся рентгенологические признаки. Связано это с тем, что локальное изменение обмена остеотропных РФП возникает на ранних фазах развития патологии, еще до появления не только рентгенологической, но и клинической симптоматики. По этой причине радионуклидное исследование обладает наибольшей эффективностью в до- и послеоперационном обследовании больных опухолями с высокой частотой метастазирования в кости.

Радионуклидное сканирование костей скелета - стандарт обследования пациентов, страдающих РПЖ, с подозрением на возможность метастатического поражения костей.

Сцинтиграфия скелета. Определяются очаги накопления изотопа в тазовых костях и позвоночнике. (метастазы рака предстательной железы в тазовые кости и позвоночник.)

Логично было бы заключить, что сканирование костей скелета показано всем пациентам с локализованным РПЖ, которым предполагается выполнение радикальной простатэктомии. С другой стороны, статистически достоверно доказано, что данное исследование очень редко фиксирует патологические изменения у больных с раком простаты, не выходящим за пределы капсулы и баллом менее 7 по шкале Глисона.

Наиболее объективный показатель необходимости сканирования костей скелета - это уровень ПСА. При уровне ПСА менее 10 нг/мл сканирование не показано. С другой стороны, выполнение этого исследования обязательно (независимо от уровня ПСА) при высоком балле по шкале Глисона. Абсолютным показанием к радионуклидному исследованию костей скелета является повышение уровня щелочной фосфатазы и жалобы на боли в костях.

Характерные изменения определяют при рентгенографии костей таза и поясничного отдела позвоночника, при их местатическом поражении, которые носят чаще остеобластический, реже остеолитический или смешанный характер. Вследствие чередования остеобластических и остеолитических участков, кости таза имеют пятнистый, мраморный вид.

Рентгенограмма костей таза. Метастазы рака предстательной железы в крестец и подвздошные кости.

Д
иагностика метастазов в легкие проводится при помощи рентгенографии органов грудной клетки и рентгеновской компьютерной томографии. Для обнаружения метастазов в других органах (печень, головной мозг) как правило используется ультразвуковое исследование, рентгеновская и магнитно-резонансная томография.

Рентгеновская компьютерная томография.

Определяются метастазы рака предстательной железы в печень.

Р
ентгенография органов грудной клетки. Метастазы рака предстательной железы в легкие.

2476 0

Основные методы диагностики рака предстательной железы (РПЖ) - пальцевое ректальное исследование, трансректальное УЗИ и определение уровня простатоспецифичного антигена (ПСА) . Диагноз подтверждают морфологически (при биопсии, пункции, гистологическом исследовании операционного материала). Гистологическое исследование, кроме того, позволяет определить индекс Глисона. Полифокальная биопсия под контролем УЗИ чаще обнаруживает рак, чем биопсия участков железы, вызывающих подозрение. Дальнейшее обследование производят только после верификации диагноза.

Пальцевое ректальное исследование

Более чем у половины больных РПЖ при пальцевом исследовании не обнаруживают патологических изменений в простате. Тем не менее большинство опухолей исходит из периферической зоны железы и при объёме 0,2 см3 уже доступны пальпации .

Стадию T1 невозможно определить пальцевым исследованием. Кроме того, трудно чётко различить стадии Т2а, Т2b, Т2с и Т3. Занижение стадии можно наблюдать в 40% случаев, а завышение - в 20%. Тем не менее пальцевое ректальное исследование (ПРИ) - важный метод диагностики и скрининга РПЖ и его необходимо применять у всех больных. Диагностическая ценность метода особенно высока в сочетании с определением уровня ПСА.

При пальцевом ректальном исследовании РПЖ следует дифференцировать с другими патологическими состояниями:

• доброкачественной гиперплазией предстательной железы;
• камнями предстательной железы;
• хроническим простатитом;
• образованием стенок прямой кишки;
• аномалиями семенных пузырьков.

При любом подозрении на рак предстательной железы рекомендована морфологическая диагностика (биопсия предстательной железы).

Простатоспецифичный антиген

Определение уровня ПСА существенно изменило диагностику рака предстательной железы. В настоящее время диагностика не пальпируемых опухолей основана на определении уровня ПСА. К сожалению, в настоящий момент не установлен «безопасный» уровень простатоспецифичного антигена. За верхнее значение нормального уровня ПСА принимают 4 нг/мл. Однако при снижении порогового уровня ПСА также высока вероятность РПЖ (особенно у молодых мужчин), причем большинство этих опухолей клинически значимо.

РПЖ возможен и при ещё более низком уровне ПСА. Снижение верхней границы нормы простатоспецифичного антигена ведёт к обнаружению клинически незначимых опухолей, которые не угрожают жизни при отсутствии лечения. Для установления верхней границы нормы ПСА, позволяющей обнаружить непальпируемые, но клинически значимые опухоли, данных пока недостаточно.

Одна из основных характеристик, требующих особого внимания, - ежегодный прирост уровня ПСА. Ранее считали, что при приросте уровня ПСА выше 0,75 нг/мл в год высока вероятность развития РПЖ и необходима биопсия. В последние годы у мужчин моложе 60 лет этот показатель снижен до 0,4 нг/мл в год.

Определение уровня простатоспецифичного антигена наиболее специфично у молодых мужчин, поскольку у них риск получения ложноположительных результатов вследствие гиперплазии меньше, чем у пожилых. Вследствие этого даже незначительное повышение уровня ПСА считают показанием к биопсии предстательной железы.

Молекулярная диагностика рака простаты

История биомаркерной диагностики рака предстательной железы насчитывает три четверти века. В своих исследованиях А.Б. Гутман и соавт. (1938) отметили значительное повышение активности кислой фосфатазы сыворотки крови у мужчин с метастазами РПЖ. В дальнейшем был разработан более точный метод определения простатспецифичной субфракции кислой фосфатазы (РАР). Несмотря на невысокую чувствительность и специфичность (повышение РАР в 70-80% случаев сопутствовало метастатическому раку простаты и лишь в 10-30% - локализованному), этот биологический маркёр на протяжении почти полувека был основным в «арсенале» уролога.

М.С. Вонг и соавт. (1979) описали белок, специфичный для предстательной железы и названный впоследствии простатоспецифичным антигеном (PSA). Ими было доказано, что PSA свойственна исключительно простатическая локализация, причём его уровень был повышен и при доброкачественной гиперплазии, и при РПЖ. Введение скрининговых программ с использованием PSA принесло положительные результаты: частота обнаружения заболевания возросла на 82%, специфическая смертность снизилась с 8,9 до 4,9%, а возникновение отдалённых метастазов - с 27,3 до 13,4%.

Несовершенство метода определения уровня ПСА связано с его низкой специфичностью, большим количеством ложноотрицательных результатов при нижнем пороговом значении (4 нг/мл). В настоящее время открыто множество других маркёров.

Е-кадгерины

Кадгерины - мембранные гликопротеиды, играющие важную роль в Са+-зависимой межклеточной адгезии. Известно, что утрата межклеточных «мостиков» и связи с соседними эпителиальными клетками - один из первых этапов развития опухоли. Снижение экспрессии Е-кадгерина, нередко наблюдаемое при раке простаты, коррелирует с выживаемостью, клинической и морфологической стадией заболевания.

Коллагеназа IV типа (ММР-2 и ММР-9)

Как показали многочисленные исследования, основные ферменты, продуцируемые опухолью и разрушающие компоненты межклеточного матрикса, - коллагеназы IV типа (металлопротеиназа-2, -9; ММР-2 и ММР-9). В связи с этим считают, что степень повышения продукции коллагеназы отражает агрессивность опухоли и ее способность к дальнейшему местному распространению.

Гены р53 и р63

Ген р53, локализованный в ядре клетки, считают супрессором опухолевого роста. Он предотвращает вступление клетки с повреждённой ДНК в синтетическую фазу цикла деления и индуцирует апоптоз. Утрата нормально функционирующего р53 ведёт к неконтролируемому делению клетки. Ген р63 - функциональный гомолог р53. Его продукция свойственна исключительно базальному слою эпителия предстательной железы, в формировании которого он играет важную роль. При раке предстательной железы экспрессия р63 значительно снижена, что обнаруживают при иммуногистохимическом исследовании.

p21Cipl и p27Kipl

Белки р21Cip1 и p27Kipl - опухолевые супрессоры, ингибирующие все типы циклинзависимой киназы (сусlin dependent kinase - CDK) и препятствующие вступлению клетки в очередную фазу цикла деления. Мутации генов, кодирующих р21 (CDKN1A) и р27 (CDKN1B), обнаруживают при РПЖ достаточно часто, что указывает на плохой прогноз заболевания.

Теломераза

Подавляющее большинство клеток человека имеют запрограммированное количество делений, после совершения которых они подвержены апоптозу либо переходят в G0-фазу клеточного цикла. «Счётчиком» клеточных делений считают теломеры - концевые участки хромосом, содержащие повторяющиеся короткие нуклеотидные участки (TTAGGG). С каждым делением клетки происходит укорочение теломеров. Однако теломеры могут и достраиваться с помощью рибонуклеопротеина теломеразы. Существует зависимость между активностью теломеразы, степенью дифференцировки аденокарциномы по шкале Глисона и местной агрессивностью опухоли. В настоящее время активно изучают возможность создания ингибиторов теломеразы для лечения рака простаты.

DD3/PCA3

Предполагают, что этот ген влияет на развитие и дифференцировку тканей, однако достоверно его функция к настоящему времени не установлена. Экспрессия гена в ткани аденокарциномы предстательной железы - высокоспецифичный показатель. При различных видах патологии железы отмечают превышение его нормального содержания до 34 раз. Незначительная экспрессия DD3/PCA3 отмечена только в почечной ткани. На сегодняшний день разработан метод оценки экспрессии DD3/ РСАЗ, определяемой в моче. Его чувствительность составляет 82%, специфичность - 76%, прогностическая значимость отрицательного и положительного результатов - 67 и 87% соответственно (соответствующие показатели для ПСА - 98, 5, 40 и 83%).

Ki-67 (MIB-1) и PCNA (ядерный антиген пролиферирующих клеток)

Кi-67 и PCNA обнаруживают при иммуногистохимическом исследовании в ядрах клеток в любую активную фазу клеточного цикла (G1, S, G2, М), но они отсутствуют в фазу G0, что позволяет использовать их в качестве эффективных маркёров клеточной пролиферации и определения ростовой фракции клеточной популяции. Исследования показали, что Ki-67 и PCNA позволяют с высокой точностью дифференцировать простатическую интраэпителиальную неоплазию II-III степени и аденокарциному.

Обнаружена корреляция этого показателя с данными шкалы Глисона, стадией рака предстательной железы и уровнем простатоспецифичного антигена, однако в отношении его прогностической значимости данные противоречивы. В настоящее время нет убедительных доказательств эффективности обнаружения Ki-67 и PCNA для оценки риска развития местной инвазии, метастазирования или биохимического рецидива после радикальной простатэктомии.

CD44

Механизмы, лежащие в основе формирования костных метастазов рака предстательной железы, до сих пор мало изучены. Предполагают, что клетки аденокарциномы для проникновения через эндотелий сосудов костного мозга используют те же механизмы, что лимфоциты и циркулирующие прогениторные клетки. Одно из необходимых условий адгезии к эндотелию и экстравазации - наличие на поверхности клетки рецептора CD44. Экспрессию CD44 обнаруживают в 77,8% случаев аденокарциномы предстательной железы, что коррелирует с частотой метастазирования.

а-Метилацил-КоА-рацемаза (AMACR)

Рацемазу относят к ферментам, катализирующим переход ветвящихся жирных кислот из R- в S-стереоизомеры. При действии на них пероксисомных оксидаз происходит усиление свободнорадикальных процессов и повреждение ДНК клетки. Определение активности?-метилацил-КоА-рацемазы при иммуногистохимическом исследовании позволяет дифференцировать рак от других процессов и более точно определить стадию заболевания (в том числе при исследовании биоптатов).

Трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы

Внедрение ультразвукового сканирования в повседневную клиническую практику усовершенствовало технику биопсии предстательной железы и значительно повысило её диагностическую ценность. Ультразвуковая картина при РПЖ разнообразна. Многие опухоли при УЗИ трудно визуализировать, и их обнаруживают лишь при биопсии (в 37% случаев). Трансректальное ультразвуковое исследование простаты (ТРУЗИ) в разные периоды обследования больного выполняет различные задачи. При обследовании пациента с повышенным уровнем ПСА перед выполнением биопсии необходимо обнаружить патологически изменённый участок для получения гистологического материала.

Таким образом, стандартную полифокальную биопсию можно дополнить исследованием ещё нескольких биоптатов из подозрительных зон (особенно из транзиторной зоны). Выполнение ТРУЗИ после уточнения диагноза решает другую задачу - установление распространённости процесса как внутри железы (очаговость), так и за пределами капсулы (определение стадии).

УЗИ позволяет в 1,5 раза чаще обнаружить опухоль предстательной железы чем пальцевое ректальное исследование. Впрочем при невозможности пальпации опухоли и нормальном уровне ПСА вероятность обнаружения опухоли очень низка. Следует учитывать, что диагностическая точность прицельной биопсии, выполненной под контролем ультразвука, составляет не более 50%. Кроме того, результаты её зависят от опыта врача (диагностическая точность - от 8 до 66%).

Таким образом, не стоит выполнять биопсию предстательной железы, основываясь только на данных ТРУЗИ, так как оно не всегда позволяет обнаружить злокачественные новообразования и повысить точность биопсии. При сочетании пальцевого исследования, УЗИ и определения уровня ПСА возможно получение точного результата в 20-80% случаев. Если положительный результат принёс лишь один из этих методов, то вероятность обнаружения РПЖ при биопсии составляет 6-25%, если два - 18-60%, если все три - 56-72%.

Биопсия предстательной железы

До возникновения метода определения простатоспецифичного антигена биопсию предстательной железы выполняли лишь для уточнения диагноза и назначения гормональной терапии в случае пальпаторного обнаружения изменений железы или при метастазах РПЖ. В настоящее время ранняя диагностика позволяет обнаружить локализованные формы рака предстательной железы и провести радикальное лечение, поэтому от биопсии ожидают дополнительной информации, влияющей на выбор метода лечения.

В гистологическом заключении обязательно должны быть отражены следующие позиции:

• локализация биоптатов; особенно важна при планировании радикальной простатэктомии; распространённость опухоли на одну или обе доли учитывают при выполнении нервосберегающей операции; при поражении верхушки железы этап её мобилизации более сложен; высока вероятность положительного хирургического края при выделении сфинктера уретры;
• ориентация биоптата по отношению к капсуле железы; для уточнения дистальный (ректальный) отрезок окрашивают специальным раствором;
• наличие простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН) ;
• объём поражения биоптата и количество положительных вколов;
• дифференцировка опухолевых клеток по Глисону;
• экстракапсулярная экстензия - обнаружение в биоптатах капсулы предстательной железы, прилежащей жировой клетчатки и прорастающей опухолевой ткани, что важно для выбора метода лечения;
• периневральная инвазия, указывающая на распространение опухоли за пределы предстательной железы с вероятностью 96%;
• сосудистая инвазия;
• другие гистологические изменения (воспаление, гиперплазия предстательной железы).

Если вышеперечисленные показатели не отражены в гистологическом заключении, то в нём обязательно следует указать расположение и количество положительных биоптатов, а также степень дифференцировки опухоли по Глисону. Основной способ выполнения биопсии - множественная пункционная биопсия под контролем трансректального УЗИ иглой 18 G. При проведении сопутствующей антибактериальной терапии риск осложнений невелик. Выполнение биопсии иглой 14 G чревато высоким риском инфекционных осложнений и кровотечения.

Около 18% РПЖ диагностируют при обнаружении пальпируемого образования простаты. При этом в 13-30% уровень ПСА составляет от 1 до 4 нг/мл. При пальпации узла в железе рекомендовано проведение прицельной биопсии. Чувствительность биопсии, проведённой под контролем дуплексного УЗИ с контрастированием, не уступает чувствительности множественной биопсии. Тем не менее этот метод исследования пока не получил общего признания.

По данным исследований, при содержании ПСА около 4-10 нг/мл рак подтверждают только в 5,5% случаев. При одновременном проведении первичной биопсии этот показатель увеличивается до 20-30. Относительное показание для проведения биопсии - снижение порогового уровня ПСА до 2,5 нг/мл. Во время проведения секстантной биопсии при уровне простатоспецифичного антигена 2,5-4 нг/мл обнаружение РПЖ составляет 2-4%, но при расширенной методике биопсии (12-14 вколов) оно увеличивается до 22-27%. Следует отметить, что в 20% случаев обнаруживают латентный рак (объем опухоли менее 0,2 см3). Таким образом, снижение верхней границы нормы ПСА ведёт к обнаружению клинически незначимых опухолей, которые и без лечения не угрожали бы жизни.

Для того чтобы установить верхнюю границу нормы ПСА, позволяющую обнаружить непальпируемые, но клинически значимые опухоли, данных пока недостаточно. При определении относительных показаний необходимо учитывать и другие показатели ПСА (прирост, время удвоения и др.). Повышение верхней границы простатоспецифичного антигена, при которой необходима биопсия, нерационально, поскольку сохраняется высокая вероятность обнаружения РПЖ. Лишь в возрасте старше 75 лет возможно повышение верхнего порогового значения до 6,5 нг/мл.

Прицельная биопсия предстательной железы необходима лишь при пальпируемой опухоли и уровне ПСА более 10 нг/мл. В целях уточнения диагноза при метастатическом или местнораспространённом процессе достаточно получения 4-6 биоптатов. В остальных случаях рекомендована множественная биопсия.

В последние 15 лет широкое распространение получила методика биопсии, предложенная К.К. Ходжем и соавт. (1989). Суть её - во взятии биоптатов на середине расстояния между срединной бороздкой и латеральной границей предстательной железы из основания, средней части и верхушек обеих долей, в связи с чем методика получила название сектантной (6-точечной) биопсии. Метод 6-точсчной биопсии в дальнейшем был усовершенствован таким образом, чтобы в биоптаты попадали заднебоковые отделы периферической зоны железы, которые недоступны при стандартной технике. Кроме того, с увеличением объёма предстательной железы частота обнаружения рака при использовании сектантной методики уменьшается.

Необходимое число образцов ткани требует уточнения. Почти во всех исследованиях увеличение числа биоптатов повышало чувствительность метода (по сравнению с 6-точечной биопсией). Чувствительность биопсии тем выше, чем большее число биоптатов исследовано. В испытаниях на моделях железы установлено, что если объём опухоли составляет 2,5, 5 или 20% объема железы, то при сектантной биопсии опухоль диагностируют в 36, 44 и 100% случаев. При выполнении биопсии следует учитывать, что в 80% случаев опухоль возникает в периферической зоне. По данным одного из исследований, взятие 13-18 биоптатов увеличивало чувствительность метода на 35%. В нормограммах Vienna (2003) отражена зависимость между количеством вколов, возрастом пациента и объёмом простаты. При этом точность прогноза составляет 90% (табл. 4-2).

Таблица 4-2. Зависимость количества биоптатоа от возраста пациента и объёма простаты с точностью положительного предсказывающего прогноза 90%

Доказано, что при первичной биопсии захватывать переходную зону железы нецелесообразно, поскольку рак в пей встречают очень редко (менее чем в 2% случаев), В настоящее время наиболее распространена 12-точечная биопсия. Огромное значение придают не только количеству вколов, но и наклону иглы.

Интерпретация данных биопсии требует индивидуального подхода. При отрицательном результате первой биопсии необходима повторная биопсия, вероятность обнаружения рака при этом составляет 10-35%. При тяжёлой дисплазии вероятность обнаружения рака достигает 50-100%. В этом случае обязательно проведение повторной биопсии в ближайшие 3-6 мес. Доказано, что две биопсии позволяют обнаружить большинство клинически значимых опухолей. Даже после взятия большого количества биоптатов и отрицательном результате первой биопсии повторная биопсия достаточно часто обнаруживает рак.

При подозрении на рак предстательной железы ни один из методов диагностики не обеспечивает достаточной чувствительности, позволяющей отказаться от повторной биопсии. Случаи обнаружения единичного очага требуют особого внимания. Клинически незначимый рак (объём опухоли менее 0,5 см3) после радикальной простатэктомии наблюдают в 6-41% наблюдений. В данной ситуации следует комплексно оценить клиническую ситуацию и определить тактику лечения. Наиболее важную роль играют возраст пациента, уровень ПСА, степень дифференцировки опухоли, объём поражения биоптата, клиническая стадия.

Наличие в биоптатах простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН) высокой степени (high grade) может свидетельствовать о злокачественном процессе в предстательной железе. Таким больным показана повторная биопсия через 3-12 мес, особенно если первоначально было получено 6 биоптатов. Показания к повторной биопсии - пальпируемое образование в предстательной железе, повышение уровня ПСА и тяжёлая дисплазия при первой биопсии.